在使用曲妥珠单抗亚霉烷的第一次免疫治疗组合1B试验的临时分析中,安全结果显示患有曲妥珠单抗甲壳蛋白的Nivolumab在HER2阳性或HER2-低转移性乳腺癌患者中耐受良好耐受。医生的每周访谈领导研究作者Erika Hamilton,MD,医疗肿瘤科医生和乳腺癌和妇科癌症研究计划,田纳西肿瘤研究所在纳什维尔纳什维尔,TN在虚拟期间呈现了这些结果2020 San Antonio乳腺癌研讨会[1]。

汉密尔顿博士从2个队列1B试验的2个队列中提出了初步结果,评估了曲妥珠单抗的疗效和安全性与Nivolumab,一种程序化死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂,以前治疗的患者2-阳性(88%)A或HER2-低(75%)转移性乳腺癌。Trastuzumab Deruxtecan是由抗HER2(人表皮生长因子受体2)抗体,可切割的四肽基接头和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成的抗体 - 药物缀合物(ADC)。FDA于2019年12月批准加速对Trastuzumab Deruxtecan的批准,用于治疗已经用至少2个先前的抗HER2方案治疗的不可切种性/转移性HER2阳性乳腺癌,基于命运 - 乳房01研究的初始结果(NCT03248492)。当前多中心相1B的参与者研究(n = 48)接受了每3周施用的曲妥珠单抗(5.4mg / kg)和Nivolumab(360mg)的组合。大多数患者至少收到了至少4例之前的疗法。

该分析的主要终点是Trastuzumab Deruxtecan和Nivolumab组合治疗的整体安全性和耐受性。没有观察到新的安全信号;不良事件与用曲妥珠单抗乳突癌患者观察到的患有患有Her2阳性转移性乳腺癌和Nivolumab单药治疗的人。然而,导致治疗中断的治疗率不良事件(18.8%)与单独用单一治疗治疗的历史比较群组合的组合数量更高。总体而言,43.8%的患者经历了3级或更高的治疗紧急情况不良事件,18.8%被确定为与曲妥珠单抗甲壳(Trastuzumab Deruxtecan相关的事件)和与Nivolumab相关的18.8%。最常见的任何级治疗紧急的不良事件是恶心(54.2%),疲劳(45.8%)和脱发(41.7%)。有5例(10.4%,所有HER2阳性)治疗相关的间质肺病(ILD)或肺炎,由独立的裁决委员会决定,包括一个死亡(5级)。剩下的4例是2级。

经过7个月的中位随访后,48名可评估患者的初步疗效结果发现,Her2阳性队列(n = 32)和Her2-Low Cohort(n = 16)的患者显示了确认的目标响应率59%和38%。在HER2阳性和HER2-低队列中分别观察到91%和75%的疾病控制率。在队列中尚未达成中位数的回应持续时间,并正在进行随访。

HER2-POSITION COSHORT和6.3个月(范围0.7-10.4个月)中,曲妥珠单抗的中位数持续时间为6.5个月(范围1.4-14.0个月)。在HER2阳性和HER2-低队列中,Nivolumab的中位数为5.2个月(范围,1.3-11.3个月)和4.9个月(范围0.7-10.4个月)。

调查人员得出结论,在HER2阳性或海绵2-低转移性乳腺癌患者中,该组合耐受,提供了第一种数据,表明曲妥珠单抗可以安全地与免疫治疗剂,治疗剂量的两种药剂和有意义的治疗持续时间。

医生的每周问汉密尔顿博士的观点:

你在SABCS2020学到了练习 - 改变的是什么?

“今年在SABCS,经验令人放心,我们继续在乳腺癌中取得进展。San Antonio有很多好演示文稿,我们看到了第3阶段君主制试验(佐剂ABEMACICLIB,nct03155997.)。对于那些高危节点阳性,ER阳性疾病的辅助环境患者,我们看到辅助CDK 4/6抑制剂的引人注目的益处,特别是关于免疫疗法的一些关于免疫疗法的更新。所以,我认为那些令人鼓舞,我认为我们继续取得进步,希望我们得到控制的科迪德,取得更多进步。“

“在查看数据后,我确实认为来自君主的佐剂CDK4 / 6抑制剂数据强烈,甚至比新辅助的免疫治疗数据强。我认为Neoadjuvant免疫疗法真正适用于全选,免疫疗法并非没有真正的副作用,无论是肺炎,结肠炎,永久性糖尿病。我会很高兴看到复发率的减少在我认为在董事会中感到舒适之前翻译成治疗。相反,对于CDK4 / 6抑制剂,这是一个非常精彩的人口,这是超高的风险,与之相当不那么严重的副作用,所以我很兴奋,我希望我们没有看到曲线一起回来就像我们在Penelope-B(nct01864746.)。“

从您的演示文稿中获取回家?

“随着HER2阳性转移性乳腺癌继续进行,并且多种HER2导向治疗已经耗尽,需要考虑使用不同的作用机制来评估药物的组合。这些初步数据提供了有希望的信号,即曲妥珠单抗甲醛,一种定向的抗体药物缀合物,可以与Nivolumab,一种免疫检查点抑制剂组合。需要更长的后续行动和更多的研究来确定向曲妥珠单抗甲壳中是否添加免疫疗法以治疗HER2阳性或HER2-低转移性乳腺癌,可以提供比单独接受曲妥珠单抗德鲁克州的进一步临床益处。“

“我们测试了每3周给出的Nivolumab的Trastuzumab Deruxtecan的组合。患者均允许HER2阳性乳腺癌以及HER2-低乳腺癌。这是一个典型的第1阶段;患者非常重新治疗,分别具有5或4个中值的海绵中的前像素,分别为HER2阳性或HER2-低疾病。临时和未成熟的总体反应率几乎与我们以前见过的内容符合;69%的Her2阳性疾病,在Destiny-Breast01研究中为61%(NCT03248492)或38%ORR用于HER2-低疾病,而J101中的37%(nct02564900.)。“

新的或重要的安全信号?

“我们看到预期的不良事件(AES),其中中性细胞病是最常见的,约50%的患者,所有等级。此外,40%的受试者有脱发,30-50%之间有疲劳,但这些类别没有3级或4级AE。总体而言,受试者容忍相当良好的组合。大家的大问题是肺炎是否可能是一个问题,即组合可能会加剧AE。有8个事件导致曲妥珠单抗被停产,只有4种可归因于间质性肺病,三年级2S和5级(死亡)。然而,这是第一次将曲妥珠单抗与免疫疗法结合的研究,并且在单孕治疗的期望范围内具有合理的安全性。我们将在乳房境界中的免疫肿瘤学代理商,在Her2阳性疾病中,我们将看到更多的这种联合治疗。类似的免疫疗法组合与Trastuzumab Deruxtecan也用于膀胱癌。“

“愉快,没什么好的。间质肺病或肺炎似乎与控制手臂相当。另一种副作用非常相似。看起来像它的一件事比我们用单孕治疗的观察到左右的一件事是甲状腺功能亢进。Trastuzumab Deruxtecan和Nivolumab的中断比我们通常在后续的试验中看到的更加停止,但是发生这种情况的原因是,只有48名审判患者才能挑逗。“

你如何在与他人的背景下的方案放置?

“重要的是,我们没有看到改善的整体反应率,我们当然没有看到更长的无进步的生存。我会预期使用该免疫疗法与Deruxtecan结合,以提供更高的反应率,或其他临床效益。我的意思是真的,这是曲线的尾巴,长期响应者,我会很好奇。“

“该研究的目的实际上是为了使我们没有看到的安全数据增加肺炎,以将其移动到其他线条,一线试验,等等,以及膀胱癌等其他地方,在那里他们希望结合曲妥珠单抗Deruxtecan与免疫疗法。“

什么是下一步?

“下一步是真正的命运 - 胸部07(nct04538742)和08(NCT04556773.),这是Trastuzumab Deruxtecan与Chemo或靶向剂或具有免疫肿瘤的组合,用于HER2阳性和HER2-低乳腺癌。“

“我们在San Antonio看到关于Her2阳性疾病的另一个重要研究,是Her2Climb的细分(NCT02614794通过激素受体类型的结果。如前所述由Her2climb调查员报告,与曲妥替辛和Capecitabine的加入曲谷替尼和Capecitabine的加入总体存活率,无进展的存活率和客观反应率为临床上有意义的改善,与添加安慰剂相比。SABC呈现的新探索性分析证明了PFS,OS和ORR在激素受体状态亚组中一致地观察到Tucatinib,包括脑转移患者,贯穿董事会。一些激素受体阳性子集没有统计学意义,而且再次,通过添加茶替尼延长延长的途径的无进展生存。这些数据表明,将Tucatinib添加到Trastuzumab是HER2阳性疾病阶段的另一个新人。“

  1. 汉密尔顿EP等。提出:2020 San Antonio乳腺癌研讨会;12月8日至11日;2020;虚拟的。海报聚光灯PD3-07。