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奈拉替尼加卡培他滨(N+C)与拉帕替尼加卡培他滨(L+C)在三线HER2+转移性乳腺癌患者中的随机III期NALA研究显示,以奈拉替尼为基础的治疗和预防中枢神经系统(CNS)的方案改善了中枢神经系统(CNS)的预后人表皮生长因子受体2 (HER2+)乳腺癌的转移。

III期NALA试验纳入621名患者,他们被随机(1:1)接受奈拉替尼加卡培他滨或拉帕替尼加卡培他滨治疗。试验的共同主要终点是独立判定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。NALA研究达到了其主要终点,与拉帕替尼组相比,奈拉替尼组的PFS显著改善(危险比[HR],0.76;平均PFS,8.8个月对6.6个月)。数据显示治疗组之间的OS无统计学差异(HR0.88)。对症状性中枢神经系统疾病进行干预的时间是该试验预先确定的次要终点。在意向治疗人群中,N+C组与L+C组相比,CNS疾病的干预显著减少(累积发病率分别为22.8%和29.2%)。

新闻稿全文:

Puma Biotechnology,Inc.(NASDAQ:PBYI),一家生物制药公司,在2020年圣安东尼奥乳腺癌虚拟研讨会(SABCS)上介绍了NALA试验中一组基线时有中枢神经系统(CNS)转移的患者的疗效和安全性结果,特别关注CNS特异性终点这目前正在发生。这篇题为“奈拉替尼加卡培他滨对HER2阳性转移性乳腺癌伴中枢神经系统疾病患者基线检查结果的影响:NALA第3期试验的结果”的演讲将在乳腺癌科主任克里斯蒂娜·索拉医学博士的聚光灯海报讨论会上进行,Vall d'Hebrón大学医院,该试验的研究人员。此海报演示文稿的副本可在Puma网站上获得。III期NALA试验是奈拉替尼联合卡培他滨(N+C)与泰克布®(拉帕替尼)联合卡培他滨(L+C)治疗三线HER2阳性转移性乳腺癌患者的随机对照试验(NCT01808573)。该试验纳入了621名随机(1:1)接受N+C或L+C治疗的患者。该试验的共同主要终点是独立判定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。NALA研究达到了其主要终点,与拉帕替尼组相比,奈拉替尼组的PFS显著改善(危险比[HR],0.76;95%可信区间[CI],0.63-0.93;分层对数秩P=.0059;平均PFS 8.8个月vs.6个月)。数据显示治疗组之间的OS无统计学差异(HR0.88;95%CI,0.72-1.07;P=0.2098)。对症状性中枢神经系统疾病(也称为脑转移)进行干预的时间是该试验预先确定的次要终点。在ITT人群中,与L+C组相比,N+C组对CNS疾病的干预显著减少(累积发病率,22.8%对29.2%;P=0.043)。

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在2020年SABCS会议上展示的海报描述了进入CNS转移试验的患者子集的结果。在621名随机接受研究治疗的患者中,101名(16.3%)在基线检查时有无症状的CNS转移(N+C,N=51;L+C,N=50)。在CNS基线亚组中,数据表明,与L+C相比,N+C与PFS改善之间存在相关性(HR 0.66;95%CI,0.41-1.05)。奈拉替尼组的平均PFS为7.8个月,拉普替尼组为5.5个月。与总体人群的结果一致,在基线组,中枢神经系统各臂之间的OS没有明显差异。就中枢神经系统特异性结果而言,与L+C相比,N+C与较少的中枢神经系统疾病干预相关;CNS转移的12个月干预发生率在N+C组为25.5%,在L+C组为36.0%。数据还表明,奈拉替尼与改善CNS无进展生存率(CNS-PFS)之间存在关联,CNS-PFS是一种评估大脑疾病进展或任何原因死亡的特殊复合终点(HR0.62;95%可信区间,0.32-1.18)。N+C治疗组CNS-PFS中位数为12.4个月,L+C治疗组为8.3个月。

如海报所述,NALA试验的一个独特特点是纳入了软脑膜疾病(LMD)患者,其中2例接受了N+C治疗,结果良好(进展时间分别为5.6和9.8个月,OS时间分别为17.4和19.8个月)。1例LMD患者接受L+C治疗,4.3个月后病情进展,6.5个月的生存期。

中枢神经系统转移患者在基线时的安全性与NALA总体安全人群中观察到的安全性是一致的。腹泻、恶心、呕吐和掌跖感觉红肿综合征是最常见的不良事件。常见中枢神经系统不良事件(1-4级)包括头痛(N+C, 18% vs. L+C, 29%)、头晕(18% vs. 16%)、偏瘫(4% vs. 4%)、癫痫(4% vs. 4%)和步态障碍(0% vs. 8%)。

Vall D'Hebreón大学医院乳腺癌科主任Cristina Saura医学博士说:“数据表明,在HER2阳性转移性乳腺癌的CNS转移患者中,奈拉替尼与改善PFS和CNS预后之间存在关联。这些发现与其他三项前瞻性研究一致。”

Puma首席执行官兼总裁Alan H. Auerbach补充说:“由于有效治疗的有限性,her2阳性乳腺癌的中枢神经系统转移是一个临床挑战。这些发现从娜娜试验添加到越来越多的数据的有效性neratinib HER2阳性转移性乳腺癌患者已转移到大脑,可能表明一个角色neratinib作为管理的系统性治疗选择HER2阳性患者脑转移免疫抗体HER2-directed疗法。”