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奈拉替尼加卡培他滨(N+C)与拉帕替尼加卡培他滨(L+C)在三线HER2+转移性乳腺癌患者中的随机III期NALA研究显示,以奈拉替尼为基础的治疗和预防中枢神经系统(CNS)的方案改善了中枢神经系统(CNS)的预后人表皮生长因子受体2 (HER2+)乳腺癌的转移。

NALA III期试验纳入621名患者,随机(1:1)接受奈拉替尼加卡培他滨或拉帕替尼加卡培他滨。该试验的共同主要终点是独立判定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。NALA研究达到了其主要终点,奈拉替尼组与拉帕替尼组相比,PFS显著改善(风险比[HR], 0.76;平均PFS, 8.8个月vs. 6.6个月)。数据显示治疗组间OS无统计学差异(HR 0.88)。对有症状的中枢神经系统疾病进行干预的时间是预先确定的试验的次要终点。在有意治疗人群中,与L+C组相比,N+C组的CNS疾病干预发生率明显更低(累积发生率为22.8% vs. 29.2%)。

新闻稿全文:

Puma Biotechnology, Inc.(纳斯达克:PBYI)生物制药公司,一亚组病人的疗效和安全性结果娜娜审判人的中枢神经系统(CNS)转移基线,尤其关注CNS-specific端点,在2020年的虚拟圣安东尼奥乳腺癌研讨会(南非广播公司),目前正在发生。题为“奈拉替尼加卡培他滨对基线时患有中枢神经系统疾病的her2阳性转移性乳腺癌患者预后的影响”的报告:“NALA试验3期的发现”正在由Cristina Saura医学博士、博士、Vall d 'Hebrón大学医院乳腺癌部门负责人、试验研究人员在Spotlight海报讨论会上发表。这张海报演示的副本可以在美洲狮的网站上找到。NALA III期临床试验是奈拉替尼+卡培他滨(N+C)与Tykerb®(拉帕替尼)+卡培他滨(L+C)在三线her2阳性转移性乳腺癌患者中的随机对照试验(NCT01808573)。该试验招募了621名患者,他们被随机(1:1)接受N+C或L+C治疗。该试验的共同主要终点是独立判定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。NALA研究达到了其主要终点,奈拉替尼组与拉帕替尼组相比,PFS显著改善(风险比[HR], 0.76;95%置信区间[CI], 0.63-0.93; stratified log-rank P = .0059; mean PFS 8.8 mo vs. 6.6 mo). The data showed no statistical difference in OS between treatment arms (HR 0.88; 95% CI, 0.72-1.07; P = .2098). Time to intervention for symptomatic central nervous system disease (also referred to as brain metastases) was a predefined secondary endpoint of the trial. In the ITT population, significantly fewer interventions for CNS disease occurred with N+C versus L+C (cumulative incidence, 22.8% vs. 29.2%; P = .043).

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2020年SABCS会议上展示的海报描述了进入试验的中枢神经系统转移患者子集的结果。在621名随机接受研究治疗的患者中,101名(16.3%)患者在基线时出现无症状中枢神经系统转移(N+C, N =51;L + C, n = 50)。在CNS基线亚组中,与L+C相比,N+C与PFS改善之间存在相关性(HR 0.66;95%可信区间,0.41 - -1.05)。奈拉替尼组的平均无进展生存期为7.8个月,拉替替尼组为5.5个月。与总体人群的结果一致,在基线组,中枢神经系统各组间的OS无明显差异。就CNS特异性预后而言,与L+C相比,N+C与较少的CNS疾病干预相关;CNS转移的12个月干预发生率在N+C组为25.5%,L+C组为36.0%。数据还表明,奈拉替尼与改善的CNS无进展生存期(CNS- pfs)之间存在关联,CNS- pfs是评估脑内疾病进展或任何原因死亡的临时复合终点(HR 0.62; 95% CI, 0.32-1.18). The median CNS-PFS was 12.4 months in the patients treated with N+C and 8.3 months in the patients treated with L+C.

如海报所述,NALA试验的一个独特特点是纳入了软脑膜疾病(LMD)患者,其中2例接受了N+C治疗,结果良好(进展时间分别为5.6和9.8个月,OS时间分别为17.4和19.8个月)。1例LMD患者接受L+C治疗,4.3个月后病情进展,6.5个月的生存期。

中枢神经系统转移患者在基线时的安全性与NALA总体安全人群中观察到的安全性是一致的。腹泻、恶心、呕吐和掌跖感觉红肿综合征是最常见的不良事件。常见中枢神经系统不良事件(1-4级)包括头痛(N+C, 18% vs. L+C, 29%)、头晕(18% vs. 16%)、偏瘫(4% vs. 4%)、癫痫(4% vs. 4%)和步态障碍(0% vs. 8%)。

Cristina Saura,医学博士,Vall d 'Hebrón大学医院乳腺癌部门负责人说,“数据表明neratinib与her2阳性转移性乳腺癌CNS转移患者的PFS和CNS预后改善之间存在关联。这些发现与其他三项前瞻性研究一致。”

Puma首席执行官兼总裁Alan H. Auerbach补充说:“由于有效治疗的有限性,her2阳性乳腺癌的中枢神经系统转移是一个临床挑战。这些发现从娜娜试验添加到越来越多的数据的有效性neratinib HER2阳性转移性乳腺癌患者已转移到大脑,可能表明一个角色neratinib作为管理的系统性治疗选择HER2阳性患者脑转移免疫抗体HER2-directed疗法。”