尽管粒细胞集落刺激因子(GCSF)广泛应用于临床,但由于缺乏功能成熟的中性粒细胞,肿瘤化疗诱导的中性粒细胞减少症(CCIN)感染和感染相关死亡率居高不下。产生功能性中性粒细胞是降低ccin相关感染和死亡率的新治疗方法。柴胡皂苷a (Saikosaponin a, SSA)是柴胡(Radix Bupleuri, RB)的主要活性成分之一,具有免疫调节作用。
本研究旨在探讨SSA治疗CCIN的疗效及机制。
在体外和体内应用SSA来评估CCIN的治疗效果。采用硝酸蓝四氮唑(NBT)还原法和Giemsa染色法检测中性粒细胞分化。采用定量PCR (RT-qPCR)和Western Blot检测中性粒细胞分化相关的实时转录因子。采用细菌杀灭试验法评价其抗感染能力。采用网络药理学方法探讨其作用机制网络,并通过Western Blot验证预测的通路。
我们发现SSA有助于产生功能性成熟中性粒细胞,其能够在体外和体内进行激活。网络药理学预测显示,预测55种途径涉及SSA对CCIN。进一步的验证表明,SSA激活CB1-ERK1 / 2途径,其可以上调PU.1和CeBPβ表达,导致中性粒细胞分化。
我们的研究结果表明,一种自然的SSA方案可以通过激活CBL-ERK1/2通路来再生杀微生物中性粒细胞,从而有效地减少ccin相关感染,这为未来的治疗方法提供了基础。

版权©2020。Elsevier GmbH出版。

参考

PubMed