虽然研究表明,与一般人群相比,精神分裂症的患者患有葡萄糖代谢的风险增加,但两种条件之间的合并不能通过已知的风险因素,例如肥胖,吸烟,压力或抗精神病药。以前的家庭和基因组研究表明,精神分裂症和葡萄糖代谢受损的共同发生可能是由于共享的遗传因素,如精神分裂症患者一级亲属的糖尿病患者的风险增加,而是依赖于此的生物机制协会仍然未知。

对于发表的研究贾马精神病学,我的同事和我研究了胰岛素抵抗,精神分裂症多种子基风险和毒性疾病患者治疗的关联,并匹配健康个体,同时控制人口统计(年龄,性别,BMI),生活方式(吸烟,酒精和大麻使用)和临床(精神病理学评分,药物)因素。基于Illumina Infinium artay珠芯片基因分型数据计算的108个基因组显着的精神分裂症基因分类数据计算精神分裂症多种子基风险评分(PRS)

icutute2 /形状。更新的宿舍式模型评估(HOMA2)用于推断IR,β细胞功能和胰岛素敏感性来自临床测量的禁食血清葡萄糖和胰岛素水平。在初始12个月内至少一次切换抗精神病药药物至少一次使用作为启发式长期治疗结果措施。

我们发现胰岛素抵抗力,一种关键特征,有助于2型糖尿病的发育,与精神分裂症PRS显着相关,具有较高的胰岛素抵抗胰腺炎的精神分裂症的遗传风险(数字)。胰岛素抵抗较高的患者更可能在治疗的第一年切换药物,暗示临床反应较低。实际上,HOMA2-IR与精神​​分裂症患者(β[SE],3.74 [1.68]; P = .02,调整为年龄)但不在对照组(调整β[SE],0.29[0.40]; p = .45),其中体重指数是最显着的风险因素(调节β[se],0.071 [0.018]; p <.001)。基线HOMA2-IR与在初始的12个月内切换抗精神病药治疗中的切换抗精神病药显着相关,调整后的大量比(或)为1.77(95%CI,1.10-3.52; P = .02,调整为民族)。患有完整后续信息的患者,所有在基线的患者满足IR(≥25μIU/ ml)的禁食胰岛素标准在治疗的第一年内需要改变药物。然而,精神分裂症PRS与药物切换状态没有显着相关

我们的研究结果表明,胰岛素抵抗和精神分裂症是遗传链接的,并且具有胰岛素抵抗胰岛素抵抗的精神分裂症的患者可能构成了与精神分裂症患者患者亚群中脑和周边的改变的葡萄糖代谢的结果不同的患者亚组。因为这些患者显示对抗精神病药的反应减少,所以它们可能需要针对其内卵型进行的个性化治疗。

未来对药物初治患者进行大规模药物基因组学研究,并进行纵向临床随访,将有助于进一步检查胰岛素抵抗、精神分裂症和抗精神病药物治疗反应之间的联系,此外还将确定其他生活方式因素如饮食和锻炼的影响,确定精神分裂症和胰岛素抵抗共同易感性的特定遗传变异,并有可能指导新的、个性化治疗方法的发展。