进行性心室增大是几种神经和精神疾病的主要特征,其介导机制尚不清楚。在这里,我们使用22q11-缺失综合征(22q11DS)的小鼠模型(22q11 -缺失综合征与人类精神分裂症有关),发现侧脑室和第三脑室渐进性增大,室壁室管膜细胞纤毛跳动减慢。在大脑切片和体内观察到的纤毛搏动缺陷是由多巴胺受体(Drd1)水平升高引起的,多巴胺受体在运动纤毛中表达。microrna加工基因Dgcr8单倍缺失导致Drd1升高,Drd1升高是由靶向Drd1的microrna miR-382-3p和miR-674-3p减少引起的。补充22q11DS小鼠中的任一microRNA可以使纤毛搏动和心室大小正常化。在Drd1上敲除microrna或删除它们的种子位点模拟了纤毛跳动和心室缺陷。这些结果提示Dgcr8-miR-382-3p/miR-674-3p-Drd1机制有助于22q11DS纤毛运动减速和年龄依赖性心室增大。