我们鉴定了慢性淋巴细胞白血病(CLL)高信号淋巴细胞活化分子系列(SLAMF)受体相关信号患者的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,其显示出惰性临床过程。由于Slamf受体在NK细胞生物学中发挥作用,因此我们推断这些受体可能影响NK细胞介导的CLL免疫力。实际上,我们的实验表明,来自表达较低水平的Slamf1和Slamf7的CLL患者的原发性NK细胞的升级能力显着降低。由于血液签名与大型数据集中的未出发的CLL免疫球蛋白重链(IGHV)状态强烈相关,因此我们研究了SLAMF1和SLAMF7对B细胞受体(BCR)信号轴的影响。在IGHV突变的CLL细胞模型中的SLAMF1或SLAMF7的过度表达导致增殖和对BCR连接的反应减少,而两个受体的敲除表现出相反的效果并增加对BCR途径组分的抑制性敏感性。详细的分子分析表明,Slamf1和Slamf7受体通过募集Prhibitin-2(PHB2)介导其BCR途径拮抗作用,从而损害其在IGHV-突变体IGM-BCR下游的信号转导中的作用。我们的数据在一起表明血液受体是BCR信号轴的重要调节剂,可以通过干涉NK细胞来改善CLL中的免疫控制。

参考

PubMed.