阿片类药物使用障碍(OUD)已经成为美国死亡的主要原因,但目前的治疗策略仍然严重不足。为了确定治疗OUD的新疗法,我们使用最近在斑马鱼中开发的阿片类自我给药试验筛选了超过100种药物。该范例显示,非那雄胺(一种类固醇生成抑制剂,被批准用于治疗良性前列腺增生和雄激素源性脱发)减少了多种阿片类药物的自我给药,而不影响运动或进食行为。这些发现在大鼠身上得到了证实;此外,非那雄胺减少了与阿片类戒断相关的体征。在神经性疼痛大鼠模型中,非那雄胺没有改变阿片类药物的镇痛作用和减少戒断性痛觉过敏。用非那雄胺治疗的鱼的大脑类固醇组学分析显示硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)显著增加。用DHEAS前体治疗减少了斑马鱼体内阿片类药物的自我给药,其效果类似于非那雄胺。这些结果突出了甾体生成途径作为OUD治疗靶点的丰富来源的重要性,并指出非那雄胺作为这种疾病的一种新的治疗选择的潜力。
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参考文献

PubMed