乔纳森•迈耶博士
精神病学临床教授
加州大学圣地亚哥分校


由于第二代抗精神病药物的引入减少了但不是消除了迟发性运动障碍的风险,认识和治疗TD是极其重要的。为了将患者不自主运动变成永久性的风险降到最低,必须及早发现并治疗。

为了提高TD的早期识别和诊断,临床医生必须了解TD的危险因素,了解其功能损害,定期系统地评估患者,并适当应用诊断标准。鉴别TD患者是困难的,并且经常被忽视,在几个月到几年的时间里表现出来。有些患者甚至无法识别异常运动,即使是中度或更严重的运动,有些患者可能意识到但并不觉得有必要寻求治疗。

发展TD的危险因素包括高龄(65岁以上)、抗精神病治疗期间的锥体外系症状史、抗精神病药物和其他多巴胺阻断药物暴露史。与第二代抗精神病药物相比,第一代抗精神病药物的TD发生率更高(分别为30%和20%)。2早期识别可能与TD相关的体征和症状,可以提高对诊断的理解,考虑治疗方案,以及更好的长期患者预后。

所有已知或怀疑暴露于抗精神病药物或其他DRBAs的患者应监测TD的发展。不自主运动异常量表(AIMS)13用于临床和研究,以评估TD运动的严重程度和严重程度随时间的变化。然而,它是TD诊断工具。TD的诊断基于精神病学和病史,包括已知或怀疑接触DRBAs,以及其特征运动现象学的临床表现。

TD的常见表现包括扭动(手足徐动症)、抽搐(舞蹈病)、抽搐样运动(如眨眼)和刻板动作(如撅唇、鼓起面颊)。

排除条件

  • 发生于老年人的自发性运动障碍,包括精神分裂症患者
  • 假牙不合适引起的口腔运动和其他牙齿问题
  • 自闭症
  • 慢性运动抽动障碍
  • 亨廷顿氏舞蹈症
  • Meige综合征
  • 不宁腿综合症
  • Rett综合征
  • 老年性舞蹈病
  • Syndeham氏舞蹈病
  • 图雷特综合症
  • 威尔逊氏病
美国精神病学协会(APA)在其2020年精神分裂症治疗指南中建议,像AIMS这样的结构化工具至少每12个月使用一次,对TD风险较高的患者使用更频繁(至少每6个月)。13、14一个由精神病学家和神经学家组成的小组通过改进的德尔菲程序,同意一种不那么正式的评估也可以用于临床实践的筛选。
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正如现实世界的RE-KINECT研究所展示的,这些非正式的评估可以基于对四个主要身体区域(头/脸、颈部/躯干、上肢、下肢)的快速视觉观察和严重程度的简单描述(“没有”、“有些”或“很多”)。理想情况下,患者应该在开始或修改抗精神病药物治疗前进行评估,以建立基线的“正常”运动,然后在治疗期间定期筛查任何变化。TD评估可纳入已在许多临床实践中实施的常规方案,用于监测其他抗精神病药物相关的不良事件(如直立性低血压、高催乳素血症、体重增加)。

fda批准的迟发性运动障碍药物

目前批准治疗TD的药物只有VMAT2 (vesicular monoamine transporter 2, VMAT2)抑制剂,其中valbenazine和deutetrabenazine均于2017年批准。2018年美国神经学会(AAN) TD指南的作者将这两种药物的疗效列为“A级”证据,美国精神分裂症指南推荐它们作为抗精神病治疗导致的中至重度或致残TD的一线治疗。“根据美国心理学会指南,缬苯并嗪和双四苯并嗪也可以考虑在轻度TD患者的因素,如患者的偏好,TD造成的损伤,TD对社会心理功能的影响,”他说。

缬苯并嗪是[+]二氢四苯并嗪异构体的缬氨酸酯;因此,其药理作用仅由[+]-介导。缬苯并嗪吸收迅速,代谢缓慢,形成[+]- α代谢物,半衰期约为20小时这种药代动力学特性支持每日一次给药,VMAT2酶的特异性/选择性和其他受体的可忽略亲和力可能限制脱靶效应。此外,并没有要求与食物一起服用

另一方面,二苯并嗪是四苯并嗪的氘化形式,被批准用于治疗亨廷顿舞蹈病和成人TD。Meyers博士说:“与四苯并嗪相比,用氘代替特定的氢原子被认为可以减缓新陈代谢,延长半衰期。四苯并嗪允许每天两次与食物一起服用。”“虽然还没有关于二苯并嗪的具体结果的报道,但其药理活性被认为与四苯并嗪相似,因为它是由4个二氢四苯并嗪异构体([+]- α, [-]- α, [+]- β,而[-]-beta)抑制VMAT2.20,21虽然四苯并嗪的4个个体异构体的循环水平尚未公布,它们很可能与四苯并嗪类似,大多数VMAT2抑制在某种程度上是由[+]-异构体介导的,而一些则是由更具VMAT2选择性和效力的异构体([+]-二氢四苯并嗪)介导的。”

参考文献

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  7. 国际秩序协会年会;9月12日至16日,2020年。