先前的研究表明上皮-间充质转化(EMT)涉及活性氧(ROS)的产生,但铁蛋白吞噬介导的ROS产生如何影响EMT状态仍不清楚。铁螯合剂2,2 ' -二吡啶酮腙二硫代氨基甲酸丁酯(DpdtbA)对胃癌和食管癌细胞具有明显的抗肿瘤活性。作为我们之前研究的延伸,在这篇论文中,我们介绍了在常氧和低氧条件下,DpdtbA对胃癌细胞株(SGC-7901和MGC-803) EMT调控的影响。免疫荧光和Western blotting的数据显示,DpdtbA治疗后EMT受到抑制,缺氧诱导因子(hif-1α)下调,提示prolyl hydroxylase 2 (PHD2)参与其中。PHD2的下调显著减弱了DpdtbA对EMT调节的作用,支持PHD2参与EMT调节。此外,EMT的抑制涉及由DpdtbA诱导的铁蛋白吞噬产生的ROS;铁蛋白吞噬引起的亚铁离子积累有助于PHD2的激活和hif-1α的降解。相关分析显示,噬铁蛋白通量是决定EMT状态的主要驱动力。此外,铁蛋白吞噬介导的ROS产生触发了p53的激活。综上所述,所有数据都支持DpdtbA通过激活p53和PHD2/hif-1α通路来抑制EMT。
版权©2021。Elsevier Inc.出版。
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PubMed