研究人员首次证明,两种强大的AVR药物通过阴道内持续释放环(IVR)装置局部传递时,可以提供完全的保护。通过pod-IVR,以独立控制的速率给予富马酸替诺福韦二呋酯和恩曲他滨的组合,成功地预防SHIV162p3感染超过4个月。

研究人员正越来越接近于发现药物和药物传递系统的完美结合,这将阻止艾滋病毒的性传播。研究结果发表在上周的杂志上《公共科学图书馆•综合》来自加州蒙罗维亚橡树Crest科学研究所的研究人员首次证明,两种强大的抗逆转录病毒(AVR)药物通过阴道内持续释放环(IVR)局部注射可以提供对艾滋病病毒的完全保护。

研究的结果,局部的泰诺福韦Disoproxil延胡索酸酯和Emtricitabine Pod-Intravaginal环保护猕猴从多个SHIV曝光,证实,替诺福韦的组合Disoproxil延胡索酸酯(TDF)和Emtricitabine (FTC)独立控制交货率通过pod-IVR成功在一个严格的预防SHIV162p3感染,重复低剂量使用通常骑自行车梳辫子的雌性猕猴阴道接触模型。

“我们对这项研究的结果非常满意,”橡树园校长兼高级教员马克·m·鲍姆博士说。“在猕猴身上观察到的保护表明,通过pod-IVR提供的TDF-FTC药物组合具有显著的潜力,可以成功地防止人类的性艾滋病毒感染。”

在佐治亚州亚特兰大的疾病控制和预防中心(CDC)进行的为期6个月的研究中,6只猕猴每两周接受含有65毫克TDF和68毫克FTC的pod-IVRs。在第一次插入pod-IVR一周后,这些猕猴接受了第一次阴道接触50 TCID50的SHIV162p3,一种感染猕猴的SIV/HIV嵌合病毒。每两周交换一次环(下一周病毒暴露前3天),相当于在18周期间共改变8个环,最后在第18周摘除环。所有(6只)感染TDF-FTC pod-IVRs的动物(6只)都获得了完全的保护,而9只未感染pod-IVRs的对照动物中,只有0只获得了完全的保护,它们在4个月的每周病毒暴露中跨越几个月经周期。

对猪尾猕猴模型的研究尤其重要,因为它与人类的月经周期、阴道结构和阴道微生物群相似,并且能够对人猿免疫缺陷病毒进行有效性研究。Baum博士说:“这个模型已经被广泛用于评估几个预防暴露前HIV病毒的先导候选药物。”“我们能够以在人类身上不可行的方式,批判性地评估候选PrEP药物的药代动力学、安全性和有效性,从而使我们能够在启动昂贵的临床试验之前,对候选PrEP药物做出知情的决定。”

Baum博士说:“到目前为止,在最近的临床试验中,局部暴露前预防(PrEP)对艾滋病毒的治疗取得了微弱的成功,低依从率是失败的主要因素。”“我们的假设是,如果药物本身能够在较长时间内保持保护作用,抗逆转录病毒药物组合的可控、持续释放可以克服这些低依从性。这项研究表明,我们设计的药物组合和多功能给药系统确实可以在四个半月内保持保护作用。”

这种给药技术的发展消除了许多与口服所需药物有关的挑战。通过将药物持续释放到阴道组织中,可以消除诸如坚持常规剂量计划之类的问题。药物稳定的释放到系统中也减少了副作用,因为药物在28天的周期内被吸收到系统中。

鲍姆博士补充说:“与日常疗法相比,持续释放给药方法对发展中国家的使用具有特殊的吸引力:它们对每个患者、每天的费用更低,需要向社区提供的基础设施更少,而且更有效。”

自艾滋病开始流行以来,几乎有7 800万人感染了艾滋病毒。超过50%的艾滋病毒感染者是妇女,估计每年有超过35万名年轻女性(15至24岁)新感染。这些感染大多是通过异性性交获得的。HIV疫苗的研制仍需数年时间,AVRs在暴露前预防(PrEP)中的应用是一种有希望的生物医学干预措施,以预防新的感染。pod-IVR特别适合发展中国家的妇女使用,这些国家对高效、低成本的艾滋病毒预防形式需求很大。

据鲍姆博士说,近年来,用于HIV病毒预防的药物选择大大增加,许多历史上专门用于HIV治疗的抗逆转录病毒药物现在也加入了HIV预防药物的使用范围。目前,多种ARV药物正在临床前模型中进行评估,以评估它们作为PrEP剂的有效性。

目前,fda批准的唯一用于HIV预防的抗逆转录病毒药物是TDF和FTC的口服组合。Baum博士说:“我们团队正在开发的新型多功能给药系统已经证明它有能力给药并维持多种药物的保护水平。”“本研究中观察到的对HIV病毒的保护,使我们有必要对pod-IVR设计进行临床评估,并对多种avr进行持续输送,以找到可能的最佳组合。”

* *照片来源:马克·m·鲍姆博士

参考文献

Priya Srinivasan、John A. Moss、Manjula Gunawardana、Scott A. Churchman、Flora Yang、Chuong T. Dinh、James M. Mitchell、张吉宁、Rob Fanter、Christine S. Miller、Irina Butkyavichene、Janet M. McNicholl、Thomas J. Smith、Marc M. Baum、James M. Smith。从卵泡阴道内环局部给药替诺福韦二proxil Fumarate和恩曲他滨可保护猕猴免受多次SHIV暴露《公共科学图书馆•综合》, 2016;11 (6): e0157061 DOI:10.1371 / journal.pone.0157061