阿尔茨海默病(AD)是老年人神经变性疾病最常见的原因之一。淀粉样蛋白-β(Aβ)肽的积累是AD的病理标志之一,导致突触塑性和认知功能的损伤。瞬态受体潜在的香草素1(TRPV1),非选择性阳离子通道,参与突触可塑性和记忆。然而,TRPV1在AD发病机制中的作用仍然很大程度上是难以捉摸的。在这里,我们认为APP23 / PS45双转基因广告模型小鼠的脑中TRPV1的表达减少。TRPV1通过腺相关病毒(AAV)的遗传上调抑制了广告模型小鼠中的应用处理和Aβ沉积。同时,TRPV1的上调改善了海马CA1长期增强(LTP)和空间学习和记忆的缺陷,通过抑制含Glua2的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)内吞作用。此外,TRPV1的TRPV1的药理活化(1mg / kg,I.p.),TRPV1的激动剂,显着逆转了海马CA1 LTP的损伤以及AD模型小鼠中的空间学习和内存。这些结果表明,TRPV1激活通过抑制AD模型小鼠的AMPAR内吞作用,有效地改善了认知和突触功能,并且可以是AD治疗的新分子。
©2020作者。解剖学协会和约翰瓦里和儿子有限公司发表的老化细胞
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