近日,美国食品药品监督管理局(fda)批准了两种新药,Tafinlar (dabrafenib)和Mekinist (trametinib),用于治疗晚期(转移性)或不可切除(不能通过手术切除)的黑色素瘤(最危险的皮肤癌)。

黑色素瘤是皮肤病死亡的主要原因。国家癌症研究所估计76,690名美国人将被诊断出患有黑素瘤,9,480次会死于2013年的疾病。

Tafinlar是一种BRAF抑制剂,被批准用于治疗肿瘤表达BRAF V600E基因突变的黑色素瘤患者。Mekinist是一种MEK抑制剂,被批准用于治疗肿瘤表达BRAF V600E或V600K基因突变的患者。大约一半皮肤黑色素瘤都有BRAF基因突变。Tafinlar和Mekinist正在被批准为单一药物,而不是联合治疗。

FDA批准了Tafinlar和Mekinist,具有称为Thxid BRAF测试的遗传测试,该伴侣诊断将有助于确定患者的黑素瘤细胞是否具有BRAF基因中的V600E或V600K突变。

“Advancements in our understanding of the biological pathways of a disease have allowed for the development of Tafinlar and Mekinist, the third and fourth drugs the FDA has approved for treating metastatic melanoma in the past two years,” said Richard Pazdur, M.D., director of the Office of Hematology and Oncology Products in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research.

Zelboraf(Vemurafenib)和Yervoy(Ipilimumab)于2011年批准用于治疗转移性或不可切长的黑色素瘤。

“Tafinlar和Mekinist的联合批准以及BRAF突变检测的第二伴诊断技术表明了制药和诊断合作伙伴对开发检测和靶向癌症分子驱动的产品的承诺,”Alberto Gutierrez博士说。FDA设备和辐射健康中心体外诊断设备和辐射健康办公室主任

FDA对ThxID BRAF测试的批准是基于来自支持Tafinlar和Mekinist批准的临床研究的数据。收集患者黑色素瘤组织的样品以测试突变。

Tafinlar用于250例BRAF V600E基因突变阳性转移性黑色素瘤或不能切除的黑色素瘤患者。患者被随机分配接受他芬拉或化疗药物达卡巴嗪。服用他芬拉的患者肿瘤生长延迟比服用达卡巴嗪的患者晚2.4个月。

据报道,在接受Tafinlar的患者中,最严重的副作用包括皮肤癌(皮肤鳞状细胞癌)的风险增加,可能伴有低血压(低血压)的发烧,严重的僵硬(颤抖寒战),脱水,肾衰竭和升高的血糖水平需要改变糖尿病药物或需要开始药物控制糖尿病。

在接受Tafinlar治疗的患者中报道的最常见的副作用包括皮肤增厚(角化过度)、头痛、发烧、关节疼痛、非癌性皮肤肿瘤、脱发和手足综合征。

Mekinist研究了322名BRAF V600E或V600K基因突变的转移性或不能切除的黑色素瘤患者。患者被随机分配接受Mekinist或化疗。接受Mekinist治疗的患者肿瘤生长延迟比接受化疗的患者晚3.3个月。以前使用过Tafinlar或其他BRAF抑制剂的患者似乎没有从Mekinist获益。

据报道,在接受Mekinist治疗的患者中,最严重的副作用包括心力衰竭、肺部炎症、皮肤感染和视力丧失。常见的副作用包括皮疹、腹泻、组织肿胀(外周水肿)和类似痤疮的皮肤爆发。

应建议孩子们的妇女,Tafinlar和Mekinist携带造成胎儿伤害的可能性。还应该建议男女,Tafinlar和Mekinist携带可能导致不孕症。

Tafinlar和Mekinist由总部位于北卡罗来纳州Research Triangle Park的葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)销售。THxID BRAF试剂盒由法国格勒诺布尔的bioMérieux生产。Yervoy由总部位于纽约的百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)负责销售,Zelboraf由总部位于旧金山南部的罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)负责销售。

来源:食品及药物管理局。