纳米医学可以通过增强药物在体内目标组织的受控释放来改进传统治疗方法。然而,仍然存在疾病和治疗的特定障碍,限制了这种治疗的效果。恶性胶质瘤(GBM)是最具侵袭性的脑肿瘤之一,在开发有效治疗方法时面临的一个主要挑战是影响脑癌细胞,同时避免损害周围的健康脑实质。在这里,我们开发了聚乙二醇(PEG)-聚-氨基酯(PBAE) (PEG-PBAE)为基础的胶束封装维泊芬(VP),以增加肿瘤特异性靶向。
通过在其相对疏水性中改变的两种不同的三嵌段PEG-PBAE-PEG共聚物,通过纳米沉淀合成可生物降解的pH敏感的不同形状的pH敏感胶束。使用患者衍生的原发性GBM细胞在体外评估这些各向异性和球形胶束中的Verteporfin的抗肿瘤疗效。
对于各向异性胶束,在15.6 nM VP (p≤0.0001)下,GBM细胞(GBM1A和JHGBM612)的吸收效率为~100%,而正常人星形胶质细胞(NHA)的吸收效率仅为46%。在各向异性胶束包裹125 nM VP (p≤0.0001)处理24小时后,GBM1A和JHGBM612对NHA的杀伤率分别为52%和77%,显示VP对肿瘤细胞的特异性选择性。此外,各向异性胶束在血液循环中的半衰期比类似的球状胶束在GBM小鼠异种移植模型中的半衰期大约长5倍。在这个模型中,在8小时(~1.8倍,p≤0.001)和24小时(~2.1倍,p≤0.0001)时,各向异性胶束处理的小鼠与球状胶束处理的小鼠相比,胶束向肿瘤的积累显著增加。
总的来说,这项工作突出了生物可降解的各向异性胶束系统在克服多种药物传递挑战和提高脑癌治疗的有效性和安全性方面的前景。

Shamul等人。
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参考文献

PubMed